RSS
середа, 29.06.2011

Знаю где море полезной литературы по психиатрии и психологии.

Вот здесь http://rureed.ho.ua/index.php

Рекомендую заглянуть всем!

субота, 22.01.2011

Крыжановский Георгий Николаевич. Хоршо бы найти что-то его почитать. Особнно о дофаминовой системе.

поздняя дискинезия - любая дискинезия после отмены употребления нейролептиков. Кто-то заикался об окислительном стрессе и миелине.

ТАТ - довольно таки интересный тест

люди рекомендуют карбонат лития

диазепамовый тест - что первично курица или яйцо(тревога или депрессия)

дискинезия - большие дозы пирацетама помогут!

если сильно влип метаболизм - цитофлавин поможет, особенно  если алкоголизм.

депрессия? или не депрессия? - шкала гамильтона поможет оценить

при легенькой депрессии агомелатин на ночь, но дорогой зараза. А слабакам можно энерион

мучает депрессия и простатит - азафен поможет

От ПОЛ -  поможет мексидол

неділя, 19.12.2010

Основная черта украинского менталитета - легкомысленность.

Из книги одного вора М. из

1-го отделения

понеділок, 06.12.2010

***

Нету узких специальностей, есть узкие специалисты.

***

Любить нужно не больного, а здорового человека.

***

Альфред Адлер и индивидуальная психотерапия.

Ребенок компенсирует свою социальную неполноценность своим развитием.

В основе неполноценность. Нужно социализировать пациента. Эта неполноценность должна быть стимулом и это очень мощный рычаг к развитию индивидуума.

***

Психотерапевт, психиатр исправляет, рассказывает, воспитывает пациента, тоесть доделывает или переделывает то чего не сделали учителя, родители и др. воспитатели.

***

Успех - это побочный продукт от правильно организованной деятельности.

неділя, 28.11.2010

Экспоненциальное повышение уровня знаний не сопровождается глубинным ростом мудорости, необходимой для руководства этими знаниями.

А. Швейцер

Все мы сосуды, но разного наполнения.

Григорий Сковорода

Психолог должен лечить от аморальности

Энергию жизни дает нам труд, творчество и позитивный результат от них.

Человек должен быть похож на воду

Конфуций

2 золотых правила семейной этики:

1. В чужую семью не лезь.

2. Ничего не делай сгоряча.

 

Принцип утилитаризма.

Врач должен уменьшать боль и приносить как можно больше пользы.

Джон Бентан

Категорический императив Канта.

Человек не вещь или средство, он есть цель!

 

Тело человека достигает зрелости к 30-35 годам, а душа к 49 годам.

Аристотель

Дурак ходит кругами потому что не может подняться на своей дуростью.

Сизиф

Язык тоталитарного общества - слэнг бандитов.

До Парацельса медицина была целостной.

Злые духи живут в желудке.

Парацельс

Путь познания по Сократу.

Sensus=>ratio=>intelectus=>intuitio

 

 

понеділок, 25.10.2010

Когнитивная терапия в понимании А. Бека.

Это активный, директивный, структурированный во времени подход.

Как структурирует мир человек.

Проблемы восприятия, язык, психология развития, мышление и решение задач, человеческий

интеллект, исскуственный интеллект, воображение, память, внимание и распознание образов.

Нет большого смысла вспоминать как было нанесено психологическое воздействие. Важно реструктурировать новый способ восприятия и тд.

Модели:

S ---> R

Стимул --------> Реакция

ОС ------>ПС------>ВП

Обнаружение сигналов ------>Переваривание сигналов------->Выработка поведения

Память

Стимул ----->Первичная память------->Вторичная память

|

Забытое

Это модель Джеймса

Модель Во и Нормана Между стимулом и короткой памятью есть сенсорное хранилище.

Когда мы приходим к кому то в гости мы стараемся определить что где. Это зрительная когнитивная карта. Иными словами мы картируем мир. Это то как мы репрезентируем мир внутри своей психики. Когнитивнаая арта может быть также слуховая. И социальная. Мое предсталвение о социальном положении и о том кто меня окружает. Его социальном положении.

То что мы видим, отпечатывается только на уровне сенсорного хранения. А дальше уже с тем что у нас есть взаимодействует. (эксперимент Телмана среди архитекторов).

Поэтому кОгда мы работаем с клиентом нужно знать что то что мы сделали было распознано клиентом.

>-----<----->  Контекст. Какая линия длиннее.

Смещаемость порога.

Техника градуированных заданий.

Человек боится ехать в метро. Сразу шкалы предлагаем. чтобы можно было оценить.

А потом едем с ним. Сначала в кабинете. Потом в метро. А потом сам.

Смысл в том что мы постепенно сменяем порог чувствительности. То же самое и пациентам с депрессией

Когда человека находясь в глубокой депрессии адинамичен и не в состоянии выполнять малейшие домашние дела. И ему постепенно нужно предлагать дела по нарастающей сложности. Начиная просто с мелочи. Встать и подойти.  Если пациент говорит "да" то это и есть величина шага. Если откат. Проявить терпение и снова и снова.

Вот такими шажками и работаем.

Когнитивные стили

Стиль: от общего к частному и от частного к обществу.

Это полизависимость и полинезависимость. Локус контроля есть такой. Полезависимость это склонность переоценовать инородное( не свое) мнение. Есть еще когнитивная простота и когнитивная сложность.

Склонность построения больших конструкций(схем).

Эгоцентрические и гетероцентрические способы восприятия. В основном что все невротики эгоцентрическим страдают. Эгоцентрический - "пуп земли". Гетероц.- я ищу связи между людьми и объектами не обзательно с собой.

Когнитивные стили стоят на техниками психотерапевтическими.

Структура сетевой памяти

Хиппи ночью общался в парке с девушкой.


F- факт C - контекст L- место T - время P - предмет S - субъект R - отношения O - объект.

Для клиента наиболее доказательной является ветвь F.

А они такие мерзавцы, что они там ночью делали?

А для нас контекст С. Чего делали ночью? Может гуляли просто.

Когда жена говорит что муж пришел с работы и в очередной раз совершенно холодно воспринял меня, никак не прореагировал на мое присутствие.

Что здесь факт? - не прореагировал.

А если с контекста разобрать. Вот пришел усталый может. Вот и контекст. Анализ контекста имеет очень важное значение.

*************************

Из этих узлов можно и память структурировать.

Мозг запоминает парадокс.

*************************

Любая психологическая травма это то что отклоняется от обычного способа жизни.

************************

Цели когнитивной психотерапии.

1. Научение пациента.

А) отслеживать свои автоматические мысли.

Б) раскрывать и анализировать связи между эмоциями, чувствами, поведением и когнициями.

В) анализировать факты (проверка реальностью(Глассер)), подтверждать и (или) опровергать имеющиеся представления.

Г) определять и изменять дисфункциональные предположения и убеждения.

Автоматические мысли.

Внезапно и быстро сформулированные представления, не имеющиеся достаточную аналитическую базу которыми в дальнейшем человек руководствуется. Например мы заходим в зоопарк и видим медведя. Медведь делает движение к нам. Мы шарахаемся. Автоматическая мысль - кинулся, рванул ко мне. Вроде полезно - спасает жизнь. Но в контексте зоопарка - абсолютно бесполезно.

Жена и муж. Муж склонный выпивать, потратил куда-то деньги. Вопрос: куда ты их потратил? - отложил на дела семейные. - опять вреш? - а, ты мне не веришь. Значит буду дальше пить.

У Бэка АВС - схема.

Вот В - это автоматические мысли. (из процесса переработки)

Направленность терапии.

1. Сфокусирована на мишенях:

отдельные симптомы,

когнитивные сдвиги,

когнитивные структуры,

Когнитивные сдвиги. Вот человек считывал информацию и все было нормально. А потом произошло что-то что заставило считывать ее иначе.

Когнитивные структуры. Это как бы схемы патогенеза. Это такие логические цыклы некоторые внутри психики. В когнитивной терапии наибольший эффект ожидается не там где врач берет на себя инициативу а там где он научает клиента справляться, отслеживать идентифицировать эти структуры, симптомы, мишени. Средняя длительность оп Бэку это 15-25 сессий. Раз в неделю. Длительноссть где-то 1.5 часа. Потому что может быть сопротивление клиента. Есть такое понятие "Атака на установки". Так вот если атака не завершилась измением, то эти установки окрепли.

Теория личностных расстройств.

Черты личности - это схеми личностного функционирования.

Стратегии ---------> Схемы--------->Убеждения

Стратегии - набор качеств. Например - способ преодоления препятствий, агрессия например.

Схема - это черты личности. Например эксплозивность.

Группы черт образуют уже убеждения.

Всего есть несколько типов личности.

1. Избегающий. Это личность которая характеризуется уходами от самостоятельного решения каких-либо проблем в связи с испытываемой основной эмоцией. Тоесть страха. Это ее основная эмоция.

Портрет. Возьмем АВС. На уровне В установка "бояться". Ищет признаки угрозы. А строить свое поведение будет вокруг тех признаков которые нашел. Например: я простужен и я боюсь сквозняка, поэтому я отсяду подальше.

2. Антисоциальный. Основное убеждение. Что если не атакуеш ты - то будут атаковать тебя. Бей первым.

Портрет. Ищет "кого ударить". Одновременно смотрят "кто может ударить так что не отмажешся". Часто не приходит к психотерапевту.

3. Зависимый. Это страх отвержения и потребность принятия. Две стороны одной медали.

Портрет. Выбирает кого-то а не всех. Например, ребенок 30 лет не может расстаться с мамой. Он воспринимает окружающий мир  с точки зрения оценки страха: отвергнет меня другой или нет. Строит свое поведение на попытках предупредить отвержение и укрепить эту связь.

Здесь иногда достаточно директивы мамы. Такие люди приходят к терапевту "играть". И когда оказывается что появляется риск утраты зависимой личности. То такой психотерапевт вызывает массу неудовольствия. Здесь нужно еще маму научить, чтобы она потом учила сына.

4. Нарциссы. 1.37

По легенде Нарцисс утонул, оттого что долго смотрел на свое отражение в воде. Основная установка:"Я лучший".

Портрет. Ищут признаки подтверждающие их могущественность, значимость, величие. Идолоподобие такое. Самый большой страх что кто-то перестанет говорить что они хороши. Если кто-то скажет что он плох - это сразу же угроза. Угроза его я. Истерический тип. Главная установка: потребность в получении любви и внимания. У истерик отличается от нарцисса веселестью, обрадованностью.

5. Шизоидный тип.

Никакой установки вообще нет. Не просто пустота, а просто дефицит установок. В соответсвии с этим он предпочитает замкнутый образ. А поведение строится на :"не доставайте меня". Хотя его и достать то...

6. Параноидный тип.

Самый благодарный тип для психотерапевта.

Основная установка - большинство людей подлые или испорченые и они нуждаются в исправлении и наказании.

7. Пограничники.

Склонные действовать импульсивно без достаточного учета последствий. Основная идея: я все делаю правильно.

Ищут где и как оттопырится. Когда чувствует сопротивление, он начинает свое противодействие которое превосходит масштабы. Вот говорят им:"не ходи туда". А они именно туда и пойдут. А что они ищут - ищут признаки сопротивления. Это люди задающиеся вопросом:"ну и кто будет из вас?"

8. ОКР группа.

Фиксированы на перфекционизме. Все должно быть четко, правильно. Причем абсолютно все.

9. Пассивно-агресивное.

Общество у нас такое. Основная идея: я ненавижу нашу власть, но прямо об этом не скажу. Вот например куда-то все идут, а он заставляет всех ждать. Или сказали сделай, а он культурно не сделает. Я думаю, вы простите меня.

10. Тревожные.

Близки к ОКР. Основная идея: есть масса причин для беспокойства. Ищут признаки которые провоцируют тревогу. Такой начальник будет все перепроверять

Аберрации мышления

Аберрации -искажения.

1. Персонализация. Это и есть достаточно ярко выраженный эксцентрический стиль. Например. Клиент считает что кто-то на наго не так смотрит. Относит на свой счет события которые считывает. Напротив деперсонализация - явные события им не чувствуются. Даже внутри себя не ощущает. Внутри нет отклика.

Персонализация например антисоциального психопата может проявляться: я жду угрозы, невольно ее ищу и поэтому я начинаю воспринимать, ага - кто-то там не так посмотрел.

Эксцентричность. Возьмем истерическую супер-вумен. С одной стороны эксцентризм, а с другой персонализация. По сути эксцентризм - это желание быть в центре внимания. А клиенты с персонализацией наоборот хотят избавиться от этой "радости" быть в центре. Например параноиды с сохраненной критикой и рады избавиться, но не могут. И тот же асоциальный, который тоже бы рад. Но страх его толкает.

2. Дихотомизм. Черно-белое мышление.

Пример. При глубокой депрессии может развиватья нигилистический бред - все умерло. Я сгнил, я червь. В таком стиле. Крайняя степень черного. Видят то что адекватно их модели восприятия. При МДП - крайние степени такого мышления. Черное - белое. Тоесть это переоценки - недооценки вследствие эмоций.

Злой - добрый, по одной грани оценивает.

3. Выборочное абстрагирование.

Когда человек видит вопиющие факты радостности мира, но воспринимает факты только адекватны его состоянию.

4. Произвольное умозаключение. Случай. Женщина, 2 детей, без мужа(погиб). Устроилась на две работы. Рассчиталась с долгами (за 4 года), обучила своих детей в школе, поступили в ВУЗы. Хорошо вела домашнее хозяйство. И постепенно начала развиваться депрессия. Когда вечером шла с работы. Пришла мысль:"я плохая мать". Это и есть произвольное умозаключение. Я просто чувтсвую. Для этого не нужны факты. Понимает, но мысль все равно возникла.

(Иногда такой прием: бери лист бумаги и описывай, как это красиво.)

Это аффективная логика.  В отличии от выборочного абстрагирования.

5. Сверхгенерализация.

История. Не может устр. на работу. Деспотичная мать пост. подавляла. Не может придти на собеседование. Потому что собеседование и унижение значит для него одно и тоже. Произошла сверхегенерализация. Стал думать, что раз даже мать обижает, то остальные тем более.

Другой пример. Женский лозунг: все мужики козлы! Мужской: все бабы дуры. Опасно быть носителем ярлыков.

Много есть ярлыков. Нужно их срывать и выкидать.

6. Катастрофизация.

Склонность к преувеличению, накручиванию.

2.41

 

Это переоценка и недооценка.

 

Работа с расстройствами личности трудоемка и часто сопровождается отказом клиента от терапии.

 

неділя, 24.10.2010

Недавно прошла конференция по психосоматика. Некторое в тезисном режиме.

Начну с когнитивно-поведенческой психотерапии.

Итак, как работать с тревогой

За тревогой наиболее часто стоит страх смерти. Особенно психической смерти. Ну например: я могу сойти с ума, я умру, люди не поймут и тд. Происходит иррадиация.

Очень часто предшествует гиперопека в детстве. Когда собака не успела гавкнуть, а ребенка уже  родители нашугали, запретили. Потом эти страхи иррадиируют, а также переносятся на другое. И таким образом круг их разширяется, что приводит очень часто и к генерализованному тревожному расстройству. Иногда люди даже не могут выйти из дому (агорафобия). А если и выходят, то обязательно с кем-то. Очень часто этот кто-то является как-бы таким успокоителем что-ли. Короче происходит созависимость.

При тревоге и ПР(паническом расстройстве) люди обращают внимание  на свои ощущения и этим самым дополнительно накручивают себя.

Работа с этим.

Для начала разбить на десятибальной шкале свои ощущения. 10 баллов это катастрофа: когда сердце колототися будто сейчас умреш, мысли скачут, весь на взводе и тд. (это пример). А 0 когда абсолютно спокоен.

шкала тревоги

Нужно прописать каждый бал: тоесть разбить тревогу на 10 бальной шкале. И оценивать по баллах свою тревогу.

Необходимо изменить катастрофическое мышление.

Например, многие думают, что умрут от инфаркта когда сердце колотиться. Нужно поставить эти мысли под сомнение. Задавать себе вопросы в стиле: И что дальше? И как? Откуда такой вывод? и тд.

Механизм самонакрутки

АВС -анализ.

А - событие, ситуация, которая Активирует

В - аВтоматические мысли (вслед за событием, по типу:"Ну и козлы! Пиздец! и тд.)

С - реакция

Собственно сам механизм

При возникновении автоматических мыслей  необходимо стразу же задавать себе вопросы декатастрофизации. По типу: и что? и что дальше? И как?

Далее необходимо составить карточку инструкцию, где перечислены все методы, которые помогают при тревоге

Например:

1. Звонок маме.

2. Таблетка

3. ....

Хорошо взять бумажный пакет и при тревоге дышать в него. Очень хорошо помогает.

4. Бумажный пакет.

Карточку-инструкцию всегда носить с собой. чтобы в любой момент можно было себе помочь.

Табличка, которую очень полезно вести.

 

Событие,
Ситуация

Автоматические мысли

Кризисный план действий

Наиболее вероятный план развития событий

План действий для более вероятного варианта

Какие преимущества наиболее
Вероятного плана действий

Остаюсь сам дома

Вдруг опять станет плохо

15% вероятности что катастрофа случиться

85% что все будет хорошо

1)8.00 – АВС анализ
2)8.20 – зарядка
3) …

Было ПР, или тревога или нет.
Преимущества таких действий

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Здесь во второй строке дан пример, как можно заполнить. 15% что катастрофа случиться, это очень преувеличено, если задавать вопросы декатастрофизации, то от них мокрого места не останеться.

Есть и другой тип таблички. Но не буду вдаваться в подробности.

Можно проработать свои мысли вголос перед зеркалом.

Динамика протекание при такой психотерапии:

Тоесть видно, что возможны и приступы тривоги, но в целом вектор направлен на ее уменьшение, и уменьшение частоты.

 

"Размагничивание рефлексов"

Просим тревожного человека:"Присядь 5 раз". Присел.

Чувствуеш сердцебиение? Да. А где тревога? Ее нет. Сфокусируйся на этом ощущении. И каждый раз спрашивать : о чем это говорит?

Так можно любой симптом обыграть.

Например: трясуться руки. А ну попробуй сам потряси. Или алкаша изобрази. Ну как есть тривога? Нет. Вот и сконцентрируйся на таком.

И так мы разбиваем рефлексы.

Дыхание

Невротик часто пытается контролировать дыхание. Зажимает его. Возникает несоответствие между потребностью  кислорода и сжатием грудной клетки.

Полезно научиться правильно дышать, свободно дышать. Выдох вдвое дольше вдоха. И довести это до автоматизма.

Мышцы.

Научиться разслаблять мышцы.

По типу напряжение - разслабление - фиксация на этом приятном ощущении расслаблености.

*******************************************



 

Другие моменты конференции.

Ощущение времени у больных.

Депрессия - больше чем на самом деле.

Мания - меньше чем на самом деле.

Шизофрения - инверсия. При шизофрении с позитивным настроением - больше чем на самом деле, при шизофрении с депрессией - меньше чем на самом деле. При апато-абулии - точно в цель.

********************************************

Практически все антигипертензивные препараты имеют депрессогенные свойства.

Ноофен - дети.

Адаптол.

СИОЗС - депривокс.

Стадии формирования психосоматики.

1. Социальная (нарушение ролей)

2. Психологическая (значимость)

3. Психофизиологическая.

4. Физиологическая.

5. Функциональных нарушений.

6. Органических нарушений.

Эсциталопрам -наиболее назначаемый антидепрессант в США.

Назначение ТТГ для преодоления резистентности депрессии.

Снижение серотонина -агрессивное, импульсивное поведение.

Деменция. Альмер. Мемантин - блокирует глутамат.

Психология :-)

Яйцеклетка - нарцисизм. Сперматозоид - окр

Энурез - деспотичный отец.

Заикание - важность коммуникации.

Тики -важность презентации.

неділя, 17.10.2010

с подсознанием, то есть с телом, нужно разговаривать на языке подсознания, тоесть на языке ситуационном, на том языке который будет понятен телу.

субота, 02.10.2010

Курение

Никотин имитирует действие ацетилхолина. (разлагается на холин и уксусную кислоту. Отсюда вопросы о рН и регуляции синтеза и разложения ацитилхолина) Ацетилхолин разрушается, холин поглощается а уксусная килслота остается.

Ацетилхолин стимулирует выделение дофамина. Возникает чувство удовольствия.  Ацетилхолиновые рецпторы есть на нейронах дофамина.

Когда много никотина происходит гиперстимуляция рецепторов, которые временно теряют чувствительность и к ним не могут присоединятся ни ацетилхолин ни никотин. Организм увеличивает количество рецепторов. Когда резко прекратить курить - чувствительность востановиться. И в результате резко начнется бомбардировка рецепторов и сильное возбуждение холинергичного нейрона (вследствие повышенного количества рецепторов). Что приводит к симптомам абстиненции.

Никотин приводит к выбросу адреналина, отсюда вопросы с весом и чувством сытости.

Алкоголь

Алкоголь стимулирует, пролонгирует, а также увеличивает время связывание медиатора ГАМК. Алкоголь блокирует рецепторы глутамата.

Активация или торможение ДРУГИХ медиаторных систем и клеток мозга зависит от соотношения ГАМК  и глутамата

В мозжечке также есть рецепторы ГАМК. Алкоголь уменьшает контроль над мелкой моторикой.

Гипокампе также есть рецпторы глутамат (вопросы про память про волю)

Алкоголь замедляет действие энзимов, а также нарушает включение и выключение генов.

При длительном воздействии алкоголь нарушает связывание ГАМК и рецепторов а также в результате блокады приводит к увеличению числа рецепторов глутамата что приводит к гиперстимуляции(бессоница, эпилепсия). Поэтому дозы приема возрастают.

Абстиненция возникает в результате недостаточности ГАМК и гиперстимуляции глутаматом.

Алкоголь стимулирует дофаминовую систему в результате чего дофамина выделяется меньше и при прекращении приема алкоголя возникает депрессия.

Алкоголь стимулирует серотониновую систему.

Алкоголь стимулирует эндорфины, которые в том числе ингибируют дыхательный центр, в результате чего дыхание замедляется вплоть до остановки.

Экстази(MDMA)

Эффект зависит от выброса серотонина. Усиленый его выброс, а также адреналина приводит к эффекту экстази. Экстази блокирует обратный захват серотонина. Также способствует тому чтобы серотонин шел в синапс. Получается избыток серотонина в синапсе. А потом уровень серотонина значительно снижается. Идет также повреждение нервных клеток. Экстази не вызывает привыкания.

Кокаин

Усиленный выброс допамина. Допамин, центр удовольствия, еда, питье,  секс. Кокаин перекрывает обратный захват допамина. Аксон выпускает все больше допамина. Допамин скапливается в синаптической щели. Вызывает зависимость. Так как воздействует на центр удовольствия.

Амфетамины(спиды)

Дофамин и норадреналин. Заставляет выпустить весь дофамин и норадреналин, а потом еще и закрывает обратный ход, тоесть ингибирует обратный захват. Кроме того блокирует разложение этих медиаторов МАО. Зависимость.

Марихуана

Тетрагидроканнабиол(ТГК). Нарушает работу медиатора анандамида. Он сам как анандамид действует  и после разлагается организмом. ГАМК ингибирует дофамин. А ТГК ингибирует ГАМК. В результате дофамина больше. Не разрушает клетки головного мозга, редко вызывает зависимость.


Продолжение следует.

..

п'ятниця, 01.10.2010


В основе нарушение функций NMDA рецепторов.

NMDA-рецепторы – основной подтип глутаматных рецепторов, они участвуют в генерации медленных возбуждающих постсинаптических потенциалов (ВПСП). Медленные ВПСП считаются критически необходимыми для осуществления сложных процессов, стоящих за такими явлениями, как ассоциативное обучение, рабочая память, поведенческая гибкость и внимание. Многие из этих функций при шизофрении нарушены. NMDA-рецепторы также играют ключевую роль в развитии нейрональных проводящих путей, в том числе в прунинге (усечении) связей между нейронами коры в пубертатном периоде. Следовательно, они представляют собой критический компонент процесса нейроразвития, и неправильное их функционирование может привести к шизофрении. 

Глутамат – основной возбуждающий нейротрансмиттер центральной нервной системы. Считается, что его использует почти половина всех нейронов мозга, в том числе все нейроны коры, проецирующие аксоны за её пределы. Рецепторы глутамата подразделяются в две обширные категории: ионотропные и метаботропные.

Ионотропные глутаматные рецепторы, включая NMDA, каинатные и AMPA, инициируют быструю деполяризацию, обеспечивая проникновение натрия или кальция в нейроны через каналы, образованные самим рецептором. Каналы рецепторов NMDA пропускают кальций; их уникальность заключается в том, что они открываются лишь сочетанием двух «ключей» - лигандов и напряжения, активируясь только при совпадении деполяризационного смещения мембранного потенциала и присоединения глутамата к рецептору.


Идея о глутаматергическом нарушении при шизофрении была впервые высказана Кимом, Корнхаубером и коллегами в 1980 году (Kim et al., 1980) на основании обнаруженного ими снижения количества глутамата в спинномозговой жидкости больных шизофренией. Приняли эту теорию достаточно холодно, поскольку, во-первых, находки ученых не удалось реплицировать в последующих исследованиях, во-вторых, по вине нашего слабого понимания глутаматной системы в те годы: предполагалось, что нарушения глутаматной нейротрансмиссии должны приводить к общей токсичности и тяжелым нарушениям развития, чего при шизофрении не наблюдалось. Но за последние двадцать лет скопилось достаточно свидетельств в поддержку идеи того, что нарушение функционирования NMDA-рецепторов стоит за многими молекулярными, клеточными и поведенческими отклонениями, ассоциированными с шизофренией. Вот их список:

1. Применение низких единичных доз NMDA-антагонистов, таких как фенциклидин (PCP) или кетамин, вызывает «шизофреноподобные» симптомы у здоровых лиц и значительно усугубляет существующие симптомы у пациентов (Javitt et al., 1991; Krystal et al., 1994; Lahti et al., 1995). Диапазон производимых симптомов напоминает позитивные (бред и галлюцинации), негативные (абулия, апатия, эмоциональная тупость), и когнитивные (дефицит внимания, памяти, абстрактного мышления) проявления шизофрении, а также приводит к нарушению плавного отслеживания глазами движущихся предметов и снижению преимпульсного ингибирования рефлекса вздрагивания. Более того, прямое сравнение здоровых добровольцев под воздействием субанестетических доз кетамина и больных шизофренией демонстрирует сходство нарушений рабочей памяти и мышления у обеих групп (Adler et al., 1999), что говорит о том, что недостаточная активация NMDA-рецепторов может представлять собой критический компонент когнитивных нарушений, наблюдаемых при шизофрении. 

3. Изменения степени аффинности глутаматных рецепторов больных шизофренией.

4. Уровни аминокислот N-ацетиласпартата (NAA) и N-ацетиласпартилглутамата (NAAG), а также активность фермента, расщепляющего NAA на NAAG и глутамат, изменены в спинномозговой жидкости и в посмертных образцах тканей больных шизофренией (Tsai et al., 1995). 

5. Недавние исследования по визуализации с использованием нового SPECT-трейсера рецептора NMDA показали сниженное связывание с NMDA-рецептором в гиппокампах пациентов, свободных от терапии.

6. Глутаматные нейроны регулируют функции других нейронов, чья роль в патофизиологии шизофрении имеет весомые обоснования. В их числе – ГАМКергические интернейроны, морфология которых изменена при шизофрении (Lewis et al., 2005), и допаминовые нейроны, являющиеся мишенью антипсихотических лекарственных средств. Например, залпы допаминовых нейронов, считающиеся неотъемлемым компонентом их нормальной реакции на стимулы из внешней среды, зависят от активации NMDA-рецепторов на их поверхности (Johnson et al., 1992). Продолжая эту линию рассуждений , стоит отметить, что два фармакологических ключа к патофизиологии шизофрении – клиническая эффективность D2-антагонистов и увеличение риска развития шизофрении после употребления каннабиса в пубертатном возрасте – согласуются с теорией нарушения функции NMDA-рецептора. Каннабиоидные рецепторы располагаются пресинаптически в глутаматных терминалях и их действие заключается в ингибировании выброса глутамата. Каннабис, таким образом, снижает выброс глутамата, особенно в кортикостриатальных зонах (Gerdeman and Lovinger, 2001), что ведёт к недостаточной активации NMDA-рецепторов, в то время как сниженная активность рецептора D2 вызывает умеренное усиление выброса глутамата (Cepeda et al., 2001; Yamamoto and Davy, 1992).

********

Поскольку глутамат играет большую роль в развитии эпи-приступов интересна следующая информация.

(В начале 20 века фон Медуна обратил внимание на редкость сочетания шизофрении и эпилепсии у одного и того же больного, а также на то, что симптомы у душевнобольных часто исчезают после спонтанного судорожного приступа. Основываясь на этих наблюдениях, фон Медуна сделал вывод о том, что конвульсии каким-то образом несовместимы с симптомами шизофрении и практически использовал провоцируемые с помощью метразола приступы судорог для лечения шизофрении. Извесно и обратная трансформация - у больного эпилепсией при формирования эпилептического психоза нередко припадки прекращаются.)

*********

Эти цепочки свидетельств привели к сегодняшнему представлению о том, что нарушения в любом из многочисленных механизмов, воздействующих на NMDA-рецепторы, будь то модификация кинетики самого NMDA канала либо функций белков, связывающих NMDA-рецепторы с сигнальными цепями, могут нарушать поведение так, как это проявляется в симптомах шизофрении. Теория согласуется с комплексным характером предрасположенности к шизофрении, ведь она предсказывает, что геном-кандидатом может оказаться любой ген, кодирующий или регулирущий какой-либо белок из той обширной когорты, что влияют на функционирование NMDA-рецепторов. Она также согласуется с фактом значительного влияния среды на процесс болезни, так как, в отличие от других известных рецепторов мозга, активируемых простым соединением с лигандом, открытие каналов NMDA-рецептора зависит от совпадения деполяризации мембранного потенциала и связывания агониста. Таким образом, обработка контекстно-связанной информации на сетевом или микросетевом уровнях может нарушить синхронность этих факторов и привести к недостаточной активации NMDA-рецепторов.

Бита Могхадам

Перевод текста "Glutamate Hypothesis of Schizophrenia"

Перевод CopperKettle сайт http://neuroleptic.ru

*********

Используемые в терапии пролактином агонисты дофаминовых рецепторов  приводят к уменьшению частоты припадков, а в ряде случаев и их исчезновению. (Источник)

 

В фармпрепаратах глутаминовой кислоты в показаниях:эпилепсия, психозы, реактивные состояния, сопровождающиеся депрессией (состоянием подавленности). что довольно странно - эпилепсия. Скорее шизофрения.

 


*********

 
1 , 2 , 3